鼻咽癌（Nasopharyngeal carcinoma， NPC）是一种与遗传、环境等多种因素相关的恶性肿瘤，具有明显地域和种族分布的鳞状细胞癌，多发于东亚和东南亚，尤其是我国南方。近年来，鼻咽癌的发病机制、预防、筛查和治疗等方面都取得了很大进展。中山大学肿瘤防治中心曾木圣教授在Wiley 发行的MedComm上发表论文，系统综述了鼻咽癌发生发展中的关键信号通路、EB病毒（EBV）进入细胞的机制、EBV疫苗及生物标志物筛选等方面的研究进展，并深入探讨了放疗、化疗、靶向治疗和免疫治疗等疗法的发展，这些新进展推动鼻咽癌进入了精准医疗的时代[1]。本文通讯作者为中山大学肿瘤防治中心的曾木圣，第一作者为中山大学肿瘤防治中心的朱倩莹和赵舸昕，主要作者有国际知名EBV专家英国华威大学Lawrence S. Young教授和头颈肿瘤临床专家美国斯坦福大学Quynh-Thu Le教授。

　　EBV（Epstein-Barr virus）感染是鼻咽癌的主要致癌因素之一，并在其发生进展过程中扮演了重要的角色[2]，EBV预防性疫苗也被视作预防鼻咽癌的重要潜在手段，因而阐明EBV感染细胞机制对于鼻咽癌的防治尤为重要[3]。EBV主要感染B淋巴细胞和上皮细胞，感染机制复杂，涉及病毒多个表面糖蛋白及多个细胞受体的多步骤过程。EBV感染B淋巴细胞主要通过受体CD21及HLA II。在EBV感染上皮细胞过程中，EBV糖蛋白gH/gL首先与细胞表面的整合素和NMHC-IIA结合；接着，gH/gL/gB复合物与EphA2、NRP1相互作用，触发gB的构象转变；最后，gB插入细胞膜，完成EBV的融合（图1）。

　　图1 Mechanisms of EBV infection of epithelial cell and B cell

　　早期筛查是降低NPC死亡率的关键。EBV相关标志物是NPC早期筛查中重要的指标，其中血清学抗体如VCA/IgA和EA/IgA在人群筛查中应用最广泛。此外，EBV DNA是一个具有很高敏感性和特异性的筛查标志，越来越受到重视。值得注意的是，EBV编码的microRNA，遗传易感性位点和EBV高危亚型也有助于鼻咽癌的综合筛查（图2）。

　　图2 Strategies for the screening of NPC

　　放疗和化疗是目前鼻咽癌的常规治疗手段，但对于局部晚期以及复发或者转移性鼻咽癌患者来说，单纯的放化疗的临床疗效并不理想，基于此，分子靶向治疗和免疫治疗可作为现有疗法的重要补充。目前NPC的免疫治疗包括免疫检查点抑制（ICI）、过继免疫治疗和主动免疫治疗，相关临床研究如ICI中的PD-1免疫疗法临床试验也相继开展，为鼻咽癌患者提供了新的治疗方案（表1）。

　　表1 Ongoing clinical trials of PD-1 inhibitors or anti-PD-1 monoclonal antibodies

　　综上所述，鼻咽癌是一种受遗传因素、免疫力和EBV感染影响的复杂疾病。作者综述了鼻咽癌的发病机制和精准医疗的发展，有利于相关领域的研究人员更深入的了解EBV如何与上皮细胞相互作用、哪些信号通路介导NPC侵袭性以及癌细胞如何逃避免疫监视和改变肿瘤微环境，这将进一步有助于开发出更有效的癌症预防疫苗、更好的筛查工具和更有效更安全的治疗方法。

　　参考文献：

　　[1] Zhu Q-Y， Zhao G-X， Li Y， et al. Advances in pathogenesis and precision medicine for nasopharyngeal carcinoma. MedComm. 2020；1–32.

　　https：//doi.org/10.1002/mco2.32

　　[2] Young LS， Yap LF， Murray PG. Epstein-Barr virus： more than 50 years old and still providing surprises. Nat Rev Cancer. 2016；16：789-802.

　　[3] Zhang H， Li Y， Wang HB， et al. Ephrin receptor A2 is an epithelial cell receptor for EBV entry. Nat Microbiol. 2018 Feb；3(2)：164-171

通讯作者简介

　　曾木圣，中山大学肿瘤防治中心副主任、副院长，中国抗癌协会理事，广东省抗癌协会第四届理事会常务理事、秘书长，中国抗癌协会肿瘤标志专业委员会副主任委员，中国抗癌协会肿瘤微环境专业委员会副主任委员，曾任国际EB病毒及相关疾病协会理事，兼任多本国际期刊编委。发表SCI论文70余篇，包括在国际一流期刊Nature Microbiol， Cell Res， Cancer Cell， J Clin Invest， Nature Commun， PNAS， J Clin Invest，Mol Cancer等发文。